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行业资讯
伴激酶融合的梭形细胞
NTRK重排的梭形细胞最初被纳入软组织世界卫生组织分类，具体指的是存在NTRK1-3融合的新型病种。不过，已有越来越多的形态学异质性具有激酶改变的相关报道，具体涉及BRAF、RAF1、MET、ALK、ABL1。这类病例年龄分布宽泛，且可以发生于多个解剖部位，也包括了头颈部的骨及软组织。
尽管激酶融合的梭形细胞生物学行为还并不完全清楚，但激酶重排梭形细胞在组织学表现方面非常宽泛已经是广为人知的。炎症性成肌纤维细胞就是ALK重排梭形细胞中的典型例子，该有时也可发生于鼻腔鼻窦处或颅底。伴其他激酶重排（如NTRK）的某些有时也可能会表现为炎症性成肌纤维细胞的谱系。激酶重排梭形细胞还可类似其他梭形细胞：其形态学谱系的一个极端，是该组可以富于细胞，为束状的梭形细胞，散在多形性，核分裂高，可有类似成人型纤维肉瘤的坏死；此外，还可见间质胶原束及扩增的血管，并有血管周围玻璃样变。其形态学谱系的另一个极端，则部分可为形态温和表现，具体为梭形至卵圆形细胞呈束状排列，伴或不伴混杂脂肪组织（脂肪神经纤维瘤病样表现）。罕见情况下，激酶融合相关的梭形细胞还会伴黏液样、血管稀疏的兼职，类似黏液瘤。
一般来说，CD34和S100共表达、加之不表达SOX10，则视为支持相关诊断。不过，这一免疫表型并非总是如此，也并非对所有该组都特异。对于头颈部病变来说，有报道称71%的病例表达S100，60%的病例表达CD34。
32411732776612069图9.激酶重排的梭形细胞。（A）形态温和的梭形细胞，位于黏液样间质中，伴胶原束及血管周围玻璃样变；免疫组化S100（B）和CD34（C）为弥漫阳性；（D）形态温和的梭形细胞，散在多核、多形性细胞。
Pan-TRK和ALK免疫组化可分别作为NTRK及ALK融合的筛查检测，有些研究将Pan-TRK阳性定义为≥1%的细胞任意程度的超过背景的阳性着色。Pan-TRK胞质弥漫着色，是NTRK1和NTRK2重排中最具特征性的表现，而NTRK3重排中的阳性着色则于细胞核，伴或不伴胞质着色。不过，着色模式可能也取决于抗体克隆号。相应结果应慎重解读，因为NTRK融合阳性病变中仅约80%为Pan-TRK阳性，NTRK3融合中的敏感性。此外，Pan-TRK免疫组化也并无特，因为其他的间叶性中也已有假阳性的报道，如鼻腔鼻窦双表型肉瘤，且此时还可以出现S100阳性、CD阳性、SOX10阴性的免疫表型。与此类似，ALK免疫组化阳性对于ALK重排来说，其敏感性＞90%，但也并无特。因此这类检测作为筛查用，融合状态的证实还是需要分子检测。
最近有研究探索了伴NTRK、BRAF、RAF1、RET融合中的CD30表达，结果发现如果将50%以上细胞着色视为阳性、或将中至强着色视为阳性，则CD30的敏感性为70%，这说明CD30可能也可以作为一个筛查指标，尤其是对于目前还没有免疫组化替代标记的融合相关来说。
鉴于相关组织学表现宽泛，且免疫组化也并无特，因此一般需要分子检测来证实相关诊断，尤其是可能需要进行靶向的临床进展期病例。为了简化激酶驱动梭形细胞的识别、并筛选出需进一步遗传学检测证实的病例，有研究根据形态学和免疫组化将该组进一步分为六种表型分类，具体包括：型纤维肉瘤，型纤维肉瘤样，脂肪纤维瘤病样神经，恶心外周神经鞘瘤样，成人型纤维肉瘤样，黏液瘤样。具体可参见表1。需要指出的是，目前对于该组中不同激酶融合情况下生物学行为的差异还不明确，尚需进一步研究。
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