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10-01 实时新闻

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  在一个追爆品、拼速度的时代,谁愿意花17年,去守住一株“当时还没有答案”的菌?蒙牛的答案,藏在一支益生菌溯源片里。


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  9月16日,蒙牛正式发布Lc19益生菌溯源片,把一株本土菌长达17年的科研长跑搬上屏幕。知名主持人李思思以“蒙牛Lc19益生菌溯源官”身份,走进北京大学、中国农业大学、蒙牛全球研发创新中心,对话三位科研专家,沿着“机制发现、菌源采集、产业转化”的路径,追溯一株中国本土菌株从被采集、保藏,到被研究、筛选,最终走向应用的过程。

  一株菌的故事,从一个科研问题开始

  这条科研链路始于对Trp-CA的机制发现。

  血糖管理,正成为越来越多人绕不开的健康课题。过去20年,我国糖尿病的发病率暴涨;加上糖尿病前期人群,截至2023年,高血糖相关人群已经超过5亿[1-2]。按成年人计算,大约每3个人里,就有一个处于“糖代谢亚健康”状态,且在30岁之后风险显著上升[3]。

  一项发表于《Cell》的研究成果将视线聚焦于肠道菌群与糖代谢之间的关系,并进一步追问:肠道菌群究竟通过什么物质、什么通路参与人体代谢调节?


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  北京大学临床医学高等研究院博士生导师庞艳莉教授介绍,在机制研究中,团队发现人体内原有的活性代谢物质Trp-CA可双通路促进GLP-1分泌,在研究中显示与糖代谢、体重调节相关;而血糖管理状态不佳的人群,体内Trp-CA往往偏低。血糖升高时,Trp-CA能精准激活肠道L细胞表面的特异性靶点MRGPRE受体,双通路促进GLP-1生成——后者一方面传递控糖信号,一方面传递饱腹信号。相比传统胆汁酸作用路径,Trp-CA在机制上避开老受体、激活了全新受体MRGPRE,再通过独立通路协同发力。


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  而这也为后续的菌株筛选提供了明确方向:既然Trp-CA是重要的研究对象,那么能否找到具备相关代谢能力的菌株?什么样的菌株能够高效产生它?

  Lc19的科研故事就此迎来真正的转折点。

  从广西巴马到2万株菌种库,一株菌如何被找到

  2009年,蒙牛与中国农业大学联合开展菌种采集与挖掘项目,在广西巴马采集本土菌种资源。Lc19正是在这次采集中被发现并保藏下来。


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  由于活性菌对环境敏感,样本采集后需要尽快完成分离处理,再通过全程低温冷链转运回北京。抵达实验室后,科研团队进一步建立菌株保藏体系,对原始种子、工作种子和生产用菌进行分层管理,以尽可能保持菌株稳定性,为后续研究留下了这株来自中国本土的“种子”。

  但“被保存下来”,只是第一步。此后,蒙牛持续扩充自主菌种资源库,累计汇聚近2万株来自不同地域的菌种资源。在这一庞大的菌种资源库基础上,研发团队对数百个候选菌株进行功能筛选和动物模型验证,搭建自动化高通量工作站,对大量菌株进行性能测试,寻找能够高效产生Trp-CA的候选菌株。最终,Lc19从中脱颖而出。


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  蒙牛集团全球研发创新中心营养科学研究院副院长毛跃建博士解释:“Lc19具有胆盐水解酶、转氨酶等相关酶特征,展现出独特的Trp-CA合成能力,进入肠道后能持续将色氨酸和胆酸转化为 Trp-CA,可以精准的靶向调控北大发现的机制通路。可以说,北大阐明了‘为什么能控糖’,我们解决了‘用哪株菌来实现控糖’的问题。”


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  从实验室到产业转化,Lc19跑通“最后一公里”

  对于科研成果而言,从实验室里的菌株,到真正能够进入产业应用,还需要跨越菌株筛选、稳定性、工艺开发、配方应用等一道道环节。

  为此,蒙牛与北京大学共建联合实验室,让基础研究与产业研发能够更早衔接。北大科研团队负责深入研究相关机制,蒙牛研发团队则围绕菌株筛选和产业转化持续推进,让“发现机制”和“寻找能够承接机制的菌株”形成连接。


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